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鹽酸普拉克索片的不良反應(yīng)

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  鹽酸普拉克索片的不良反應(yīng)

  使用本品預(yù)計(jì)可能出現(xiàn)以下不良事件:作夢異常,意識模糊,便秘,妄想,頭昏,運(yùn)動障礙,疲勞,幻覺,頭痛,運(yùn)動機(jī)能亢進(jìn),低血壓,食欲增加(暴食,食欲過盛),失眠,性欲障礙,惡心,外周水腫,偏執(zhí);病理性賭博,性欲亢進(jìn)或其它異常行為;嗜睡,體重增加,突然睡眠發(fā)作;搔癢、皮疹和其它過敏癥狀。

  基于安慰劑對照試驗(yàn)的匯總分析,其中包括1923名服用本品的患者和1354名服用安慰劑的患者,分析顯示兩組都經(jīng)常發(fā)生不良事件。63%服用本品的患者和52%服用安慰劑的患者至少報(bào)告過一起不良事件。

  帕金森病患者中,普拉克索治療組多于安慰劑組的最常見(≥5%)的藥物不良事件是惡心、運(yùn)動障礙、低血壓、頭昏、嗜睡、失眠、便秘、幻覺、頭痛和疲勞。在日劑量高于1.5 mg時(shí)嗜睡的發(fā)生率增加(見【用法用量】)。與左旋多巴聯(lián)用時(shí)最常見的不良事件是運(yùn)動障礙。治療初期可能發(fā)生低血壓,尤其本品藥量增加過快時(shí)。

  表1和表2顯示帕金森病患者和不安腿綜合征患者中進(jìn)行的安慰劑對照臨床試驗(yàn)的藥物不良事件的發(fā)生頻率。表中報(bào)告的藥物不良事件是在用本品治療時(shí)發(fā)生率≥1%,并且在本品治療組顯著高于對照組,或者被認(rèn)為臨床相關(guān)。然而,絕大多數(shù)常見的藥物不良事件是輕度到中度的,通常在治療早期出現(xiàn),并且大部分甚至在治療持續(xù)的時(shí)候就消失。

  本品與嗜睡(8.6%)和不常見的過度白日嗜睡和突然睡眠發(fā)作(0.1%)相關(guān)。見【注意事項(xiàng)】。

  本品可能與性欲障礙相關(guān)(增加(0.1%)或減退(0.4%))。

  接受多巴胺受體激動劑(包括本品)治療的帕金森病患者,尤其是在高劑量時(shí),被報(bào)告曾出現(xiàn)病理性賭博、性欲增加和性欲亢進(jìn)的癥狀。一般在減少劑量或中止治療時(shí)是可逆的。

  鹽酸普拉克索片的注意事項(xiàng)

  當(dāng)腎功能損害的帕金森病患者服用本品時(shí),建議參照【用法用量】減少劑量。幻覺為多巴胺受體激動劑和左旋多巴治療的副反應(yīng)。應(yīng)告知患者可能會發(fā)生幻覺(多為視覺上的)。對于晚期帕金森病,聯(lián)合應(yīng)用左旋多巴,可能會在本品的初始加量階段發(fā)生運(yùn)動障礙。如果發(fā)生上述副反應(yīng),應(yīng)該減少左旋多巴用量。

  本品與嗜睡和突然睡眠發(fā)作有關(guān),尤其對于帕金森病患者。在日?;顒又械耐蝗凰甙l(fā)作,有時(shí)沒有意識或預(yù)兆,但是這種情況很少被報(bào)導(dǎo)。必須告知患者這種副反應(yīng),建議其在應(yīng)用本品治療的過程中要謹(jǐn)慎駕駛車輛或操作機(jī)器。已經(jīng)發(fā)生過嗜睡和/或突然睡眠發(fā)作副反應(yīng)的患者,必須避免駕駛或操作機(jī)器,而且應(yīng)該考慮降低劑量或終止治療。由于可能的累加效應(yīng),當(dāng)患者在服用普拉克索時(shí)應(yīng)慎用其它鎮(zhèn)靜類藥物或酒精(見對駕駛和操作機(jī)器能力的影響和【不良反應(yīng)】)。

  在使用多巴胺受體激動劑包括本品的帕金森病患者中曾經(jīng)報(bào)道過出現(xiàn)病理性賭博,性欲增高和性欲亢進(jìn)。因此,應(yīng)告知患者和護(hù)理人員可能會出現(xiàn)行為改變??煽紤]減少劑量/逐漸中止治療。

  如果潛在的益處大于風(fēng)險(xiǎn),有精神障礙的患者應(yīng)僅用多巴胺受體激動劑進(jìn)行治療。

  普拉克索應(yīng)避免與抗精神病藥物同時(shí)應(yīng)用。

  應(yīng)定期或在發(fā)生視覺異常時(shí)進(jìn)行眼科檢查。

  應(yīng)注意伴隨嚴(yán)重心血管疾病的患者。由于多巴胺能治療與體位性低血壓發(fā)生有關(guān),建議監(jiān)測血壓,尤其在治療初期。

  已報(bào)道突然終止多巴胺能治療時(shí)會發(fā)生神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征的癥狀(見【用法用量】)。

  對駕駛和操作機(jī)器能力的影響

  本品對駕駛和操作機(jī)器能力有較大影響。

  可能發(fā)生幻覺或嗜睡。

  必須告知服用本品并出現(xiàn)嗜睡和/或突然睡眠發(fā)作的患者要避免駕駛車輛或參加那些因?yàn)榫X性削弱可能會使他們自己或其他人處于遭受嚴(yán)重傷害或死亡危險(xiǎn)的活動(例如操作機(jī)器時(shí))。直至這種復(fù)發(fā)性的發(fā)作和嗜睡癥狀已經(jīng)消失(見,【藥物相互作用】和【不良反應(yīng)】)。

  鹽酸普拉克索片的用法用量

  口服用藥,用水吞服,伴隨或不伴隨進(jìn)食均可。一天三次。

  初始治療:

  起始劑量為每日0.375 mg,然后每5-7天增加一次劑量。如果患者可以耐受,應(yīng)增加劑量以達(dá)到最大療效。

  周 劑量(mg) 每日總劑量(mg)

  1 3×0.125 0.375

  2 3×0.25 0.75

  3 3×0.5 1.50

  如果需要進(jìn)一步增加劑量,應(yīng)該以周為單位,每周加量一次,每次日劑量增加0.75 mg。每日最大劑量為4.5 mg。

  然而,應(yīng)該注意的是,每日劑量高于1.5 mg時(shí),嗜睡發(fā)生率增加(見【不良反應(yīng)】)。

  維持治療:

  個(gè)體劑量應(yīng)該在每天0.375 mg至4.5 mg之間。在劑量逐漸增加的三項(xiàng)重要研究中,從每日劑量為1.5 mg開始可以觀察到藥物療效。作進(jìn)一步劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)和耐受性進(jìn)行。在臨床試驗(yàn)中有大約5%的患者每天服用劑量低于1.5 mg。當(dāng)計(jì)劃減少左旋多巴治療時(shí),每天服用劑量大于1.5 mg對晚期帕金森病患者可能是有效的。在本品加量和維持治療階段,建議根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)減少左旋多巴用量。

  治療中止:

  突然中止多巴胺能治療會導(dǎo)致神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征發(fā)生。因此,應(yīng)該以每天減少0.75 mg的速度逐漸停止應(yīng)用普拉克索,直到日劑量降至0.75 mg。此后,應(yīng)每天減少0.375 mg(見【注意事項(xiàng)】)。

  腎功能損害患者的用藥:

  普拉克索的清除依靠腎功能。對于初始治療建議應(yīng)用如下劑量方案:

  肌酐清除率高于50 ml/min的患者無需降低日劑量。

  肌酐清除率介于20-50 ml/min之間的患者,本品的初始日劑量應(yīng)分兩次服用,每次0.125 mg,每日兩次。

  肌酐清除率低于20 ml/min的患者。本品的日劑量應(yīng)一次服用,從每天0.125 mg開始。

  如果在維持治療階段腎功能降低,則以與肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日劑量,例如,當(dāng)肌酐清除率下降30%.

  則本品的日劑量也減少30%。如果肌酐清除率介于20-50 ml/min之間,日劑量應(yīng)分兩次服用;如果肌酐清除率低于20 ml/min,日劑量應(yīng)一次服用。

  肝功能衰竭患者的用藥:

  對肝功能衰竭的患者可能不需要進(jìn)行劑量調(diào)整,因?yàn)樗盏乃幬镏写蠹s90%是通過腎臟排泄的。然而,肝功能不全對本品藥代動力學(xué)的潛在影響還未被闡明。

鹽酸普拉克索片的不良反應(yīng)

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