他汀類藥物對于大家來說都是陌生，很多人都不知道他汀類藥物是什么，更加不知道他汀類藥物的作用機理，那么他汀類藥物的作用機理是什么呢?下面是學習啦小編為你整理的他汀類藥物的作用機理是什么的相關內容，希望對你有用!

　　他汀類藥物的作用機理

　　1 降血脂作用

　　他汀又名羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG?CoA)還原酶抑制劑，由于HMG?CoA還原酶是合成膽固醇的限速酶，HMG?CoA還原酶抑制劑通過對該酶的特異性競爭抑制，從而使內源性膽固醇合成減少，降低血清中LDL?C及總膽固醇的水平，增強細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體表達，加速血循環(huán)中LDL和極低密度脂蛋白(VLDL)殘粒清除，是臨床治療高膽固醇血癥和高低密度脂蛋白膽固醇血癥的首選藥物，是臨床上療效明確的調脂藥[1]。有研究顯示，口服羅伐他汀5mg可使大多數(shù)高脂血癥患者血漿中LDL?C水平減少42%～52%，三酰甘油降低16%，總膽固醇降低30%，載脂蛋白B2減少33%，HDL?C提高8%～13%[2]。多個隨機雙盲和安慰劑對照的臨床研究均證實，他汀類藥物能顯著降低高脂血癥患者的病死率及其心血管事件的發(fā)生率[3]。

　　2 抗高血壓作用

　　臨床回顧性分析發(fā)現(xiàn)，高血壓病患者中，使用他汀類藥物患者的血壓比不使用者控制的更好，且更易于使血壓<140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)[4]。大多數(shù)他汀類藥物抗高血壓作用的臨床研究亦支持Statins的降壓作用。Strazzullo等[5]薈萃分析發(fā)現(xiàn)與安慰劑組及其他降脂藥比較，他汀類藥物可以明顯降低高血壓病患者的血壓;當血壓>130/80 mm Hg時他汀類藥物可使收縮壓平均降低4 mm Hg，使舒張壓平均降低1.2 mm Hg，基線血壓越高其降壓作用越明顯，并且與血脂變化無關。

　　3 治療肺高壓的作用

　　肺高壓(pulmonary hypertension，PH)是最嚴重而且具有潛在破壞力的慢性肺循環(huán)疾病，臨床研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物能有效減輕甚至逆轉PH及肺血管重塑。Kao等[6] 應用辛伐他汀(20～80 mg/d)對16例原發(fā)性或繼發(fā)性PH患者進行治療，結果顯示患者6 min步行距離明顯增加，心輸出量提高，右心室收縮壓降低，同時沒有出現(xiàn)肝功能損害、肌肉壞死或其他他汀類藥物的不良事件，PH 的進展得到控制。該研究顯示他汀類藥物可以在臨床患者中逆轉已經形成的PH。

　　4 抗心絞痛作用

　　不穩(wěn)定型心絞痛是臨床發(fā)生急性冠狀動脈綜合征(ACS)的重要原因。臨床研究發(fā)現(xiàn)對于不穩(wěn)定型心絞痛治療，在綜合治療基礎上，加用辛伐他汀能明顯改善患者的臨床癥狀和心電圖。江蕓等[7]對100例不穩(wěn)定型心絞痛患者給予辛伐他汀治療后發(fā)現(xiàn)治療組顯效45例(75.0%)，有效12例(20.0%)，無效3例(5.0%)，總有效率95%;對照組顯效20例(50%)，有效7例(17.5%)，無效13例(32.5%)，總有效率67.5%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

　　5 抗心律失常作用

　　目前有較多的臨床試驗和動物實驗證實他汀類藥物可以明顯減少心房顫動(AF)的發(fā)生、復發(fā)和維持。Mitchell等[8]研究發(fā)現(xiàn)，在713例需要用胺碘酮和索他洛爾或植入式心臟復律除顫器(ICD)治療的室性心動過速與心室顫動的患者中，服用他汀類藥物可以使室性心動過速和心室顫動的再發(fā)風險降低40% ，總病死率下降36% ，心源性死亡下降39%，提示他汀治療的益處部分是由于其抗心律失常的作用。Hanna等[9]觀察25 268例左室射血分數(shù)低于40%的患者，其中71.3%的患者有高脂血癥，66.8%的患者服用了他汀類降脂藥物，結果表明接受他汀類藥物治療的患者房顫發(fā)生率低于未接受降脂治療的患者和無高脂血癥的患者。經多變量分析顯示：使用他汀類藥物能明顯降低左心室收縮功能障礙患者房顫的發(fā)生率，并且這種效應明顯大于血管緊張素轉換酶抑制劑和β受體阻滯劑，該研究還提示他汀類藥物的抗心律失常作用獨立于其降脂效應之外。

　　6 逆轉心室重構作用

　　他汀類藥物抑制心肌細胞肥大是通過對心肌細胞外基質重構和心肌內皮素?1的水平的調節(jié)來實現(xiàn)的;減輕心肌間質纖維化，他汀類藥物對心肌間質重構的影響表現(xiàn)為2方面：直接抑制I型、III型膠原合成及其mRNA的表達;通過調節(jié)基質金屬蛋白酶(MMPs)與基質金屬蛋白酶抑制因子(TIMPs)活性及其平衡來改善心肌間質的重構。

　　7 抗心力衰竭作用

　　心力衰竭不僅有血流動力學紊亂，還存在著神經內分泌紊亂及多種細胞因子明顯升高，如腫瘤壞死因子、CRP等。大量臨床研究證實，他汀類藥物可以降低CRP，并可減少基線CRP升高患者的未來冠狀動脈事件[11]。動物實驗亦表明辛伐他汀干預可抑制慢性心力衰竭兔心臟擴張、室壁增厚、心肌細胞調亡，改善心肌重構[12]。這可能與他汀類藥物具有穩(wěn)定粥樣斑塊，減少冠狀動脈事件，調節(jié)交感神經功能和自主神經功能，包括降低心力衰竭時中樞交感神經沖動的傳出，提高心力衰竭時動脈減壓反射的敏感性有關。

　　他汀類藥物的體內過程

　　洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝臟內將結構中的其內酯環(huán)打開才能轉化成活性物質。

　　相對于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身為開環(huán)羥酸結構，在人體內無需轉化即可直接發(fā)揮藥理作用，且該結構具有親水性，不易彌散至其他組織細胞，極少影響其他外周細胞內的膽固醇合成。

　　除氟伐他汀外，本類藥物吸收不完全。

　　除普伐他汀外，大多與血漿蛋白結合率較高。

　　他汀類藥物的結構比較

　　辛伐他汀(Simvastatin)是洛伐他汀(Lovastatin)的甲基化衍化物。

　　美伐他汀(Mevastatin，又稱康百汀，Compactin)藥效弱而不良反應多，未用于臨床。主要用于制備它的羥基化衍化物普伐他汀(Pravastatin)。

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