鹽酸氟桂利嗪膠囊的不良反應(yīng)
鹽酸氟桂利嗪膠囊屬于不常見的藥物之一，大家不知道鹽酸氟桂利嗪膠囊的不良反應(yīng)也是正常的。下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的鹽酸氟桂利嗪膠囊的不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!
鹽酸氟桂利嗪膠囊的不良反應(yīng)
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
安慰劑對(duì)照雙盲試驗(yàn)數(shù)據(jù)
報(bào)告率不少于1%的不良反應(yīng)
兩個(gè)安慰劑對(duì)照、平行雙盲臨床試驗(yàn)評(píng)估了本品的安全性(5-10mg/日)，500名受試者參與試驗(yàn)，其中247名患者使用本品，253名患者使用安慰劑。兩個(gè)試驗(yàn)對(duì)受試者分別進(jìn)行偏頭痛和眩暈治療。
活性藥物對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)-報(bào)告率不少于1%的不良反應(yīng)
選用兩個(gè)雙盲活性藥物對(duì)照試驗(yàn)來測定ADR的發(fā)生率。這兩個(gè)試驗(yàn)對(duì)476名受試者分別進(jìn)行偏頭痛和眩暈/偏頭痛的治療，每日給予受試者10mg本品。
安慰劑和活性對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)-不良反應(yīng)
報(bào)告率不少于1%的不良反應(yīng)
上市后首次判定為氟桂利嗪不良反應(yīng)的不良事件見表4。不良反應(yīng)按自發(fā)報(bào)告率分類：
很常見≥1/10
常見≥1/100，且1/10
少見≥1/1,000，且<1/100
罕見≥1/10,000，且1/1,000
非常罕見<1/10,000，包括個(gè)別病例。
鹽酸氟桂利嗪膠囊的禁忌
本品禁用于有抑郁癥病史、帕金森氏病或其它錐體外系疾病癥狀的患者。
鹽酸氟桂利嗪膠囊的注意事項(xiàng)
極個(gè)別病人在治療過程中乏力現(xiàn)象可能會(huì)逐漸加劇，此時(shí)應(yīng)停止治療。
請?jiān)谕扑]劑量下使用。醫(yī)生應(yīng)定期(特別是在維持治療期間)觀察患者，這樣可保證在出現(xiàn)錐體外系或抑郁癥狀時(shí)能及時(shí)停藥。如果在維持治療時(shí)療效下降，亦應(yīng)停止治療。
由于可能引起困倦(尤其在服藥初期)，駕駛車輛或操縱機(jī)器者應(yīng)注意。
本品可能會(huì)引發(fā)錐體外系癥狀、抑郁癥和帕金森氏病，尤其是有此類病癥發(fā)病傾向的患者如老年患者，所以此類患者應(yīng)慎用。
鹽酸氟桂利嗪膠囊的藥物相互作用
當(dāng)本品與酒精、催眼藥或鎮(zhèn)靜藥合用時(shí)可出現(xiàn)過度鎮(zhèn)靜作用。
本品并不禁忌于使用β-受體阻斷劑的病人。
本品的藥代動(dòng)力學(xué)不受托吡酯影響。在本品和托吡酯(50mg/12小時(shí))合用治療期內(nèi)，每隔12小時(shí)同服，觀察到偏頭痛患者體內(nèi)氟桂利嗪的全身暴露量增加了16%;與單用本品的患者相比全身暴露量增加了14%。托吡酯的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)也未受影響。
長期服用本品不會(huì)影響苯妥英，卡馬西平，丙戊酸鹽或苯巴比妥等藥物的分布。使用此類抗癲癇藥物治療的癲癇患者體內(nèi)本品的血藥濃度較給予相似劑量的健康受試者低。本品與卡馬西平、丙戊酸鹽或苯妥英合用時(shí)，卡馬西平、丙戊酸鹽或苯妥英的血漿蛋白結(jié)合率不受影響。
鹽酸氟桂利嗪膠囊的藥物過量
基于本品的藥理學(xué)特性，在過量服用時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用和虛弱，有報(bào)道個(gè)例超劑量服用的人(一次服用達(dá)600mg)出現(xiàn)嗜睡、激越和心動(dòng)過速等癥狀。過量服用后1個(gè)小時(shí)內(nèi)，可以進(jìn)行洗胃治療。適當(dāng)?shù)那闆r下，也可以采用活性炭治療。尚無已知特定的解救藥。
鹽酸氟桂利嗪膠囊的藥理毒理
藥理作用
鹽酸氟桂利嗪為選擇性鈣拮抗劑，可阻滯過量的鈣離子跨膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，防止細(xì)胞內(nèi)鈣負(fù)荷過量，也可防止缺血缺氧時(shí)大量鈣進(jìn)入神經(jīng)元，改善腦微循環(huán)及神經(jīng)元代謝，抑制腦血管痙攣、血小板凝聚及血液粘滯度增高等，此外還有細(xì)胞膜穩(wěn)定作用。本品脂溶性高，易透過血腦屏障。
本品對(duì)心臟收縮和傳導(dǎo)無影響。
毒理研究
本品的非臨床中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用(如;鎮(zhèn)靜、唾液分泌和共濟(jì)失調(diào))僅當(dāng)暴露量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過人體的最大暴露量時(shí)才觀察到，與臨床使用的相關(guān)性很小。
對(duì)本品的安全性進(jìn)行了一系列綜合的非臨床研究，包括：單次口服給藥的毒性(小鼠、成年及幼年大鼠、豚鼠)、腹膜內(nèi)(小鼠和大鼠)、皮下(小鼠和大鼠)、靜脈(小鼠和大鼠)以及動(dòng)脈內(nèi)(大鼠)給藥;重復(fù)口服給藥的毒性(犬12個(gè)月和大鼠18個(gè)月多劑量的口服毒性)、靜脈毒性(犬3個(gè)月和大鼠1個(gè)月);口服給藥的生殖試驗(yàn)測試大鼠的生育和總體繁殖能力;大鼠、兔和出生前、后大鼠的致畸性和胚胎毒性。對(duì)本品的致突變性進(jìn)行了一系列廣泛的研究，包括：鼠傷寒沙門氏菌的體外位點(diǎn)和/或基因突變試驗(yàn)、果蠅的伴性隱性致死試驗(yàn)、人體內(nèi)淋巴細(xì)胞的染色體畸變試驗(yàn)、小鼠的體內(nèi)微核和顯性致死試驗(yàn)。利用口服給藥后小鼠和大鼠模型的壽命評(píng)估本品致癌性。
單次口服給藥的毒性試驗(yàn)(小鼠的LD50約為960-1896mg/kg;大鼠的LD50約為343-1935mg/kg)結(jié)果與人體的最大治療劑量(對(duì)50kg的患者約為0.2mg/kg)相比，本品有很大的安全范圍。大鼠和犬重復(fù)口服給藥的毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示一些臨床作用可能與過度的藥理作用相關(guān)，但都是在遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過藥物治療劑量時(shí)觀察到的(按mg/kg計(jì)算約為人體最大治療劑量的400倍)，且與臨床使用的相關(guān)性很小。在生殖試驗(yàn)中，本品對(duì)生育無影響且無致畸性。在非常高的劑量下(按mg/kg計(jì)算約為人體最大治療劑量的150-400倍)，胎兒毒性小于母體毒性。本品沒有致突變性，也不是主要的致癌物。僅在小鼠體內(nèi)達(dá)到毒性劑量水平時(shí)(按mg/kg計(jì)算約為人體最大治療劑量的50-100倍)，才能觀察到由泌乳素介導(dǎo)的輕度乳腺增生和腫瘤生成。
在麻醉豚鼠的體內(nèi)模型中，靜脈注射給予總劑量為9.87mg/kg(按mg/kg計(jì)算約為人體最大治療劑量的50倍)的氟桂利嗪，結(jié)果顯示對(duì)QTc間期和心電圖均無影響。
鹽酸氟桂利嗪膠囊的不良反應(yīng)
